本网讯(通讯员 邓欢)我校第四附属医院病理科/分子医学与基因中心实验室研究员李咸洋博士(第一作者)参与的一项国际研究成果以“Targeting CD39 in cancer reveals an extracellular ATP and inflammasomedriven tumor immunity”(靶向CD39增强细胞外ATP和炎症介导的肿瘤免疫)为题,2019年11月7日在线发表于肿瘤研究领域顶级杂志《Cancer Discovery》 (《癌症发现》,影响因子:26.4)。这也是我院参与的研究课题第二次在该杂志发表(Renz BW, .., Deng H, and Wang TC. Cancer Discovery. 2018, 8(11): 1458-73.)


靶向PD-1等免疫调节点分子的肿瘤免疫疗法已经在临床取得了很大的成功。然而,仍有大部分肿瘤对肿瘤免疫疗法不起反应或者产生继发耐受,提示在肿瘤微环境中存在其它免疫抑制因子,比如三磷酸腺苷(ATP)的代谢产物腺苷(Adenosine)等对经典的免疫疗法产生拮抗作用。CD39分子作为ATP代谢为腺苷(Adenosine)的关键分子,在肿瘤微环境中高表达于各类免疫细胞并对免疫细胞的抗肿瘤作用起着抑制作用。因此,探索靶向ATP信号通路的关键分子CD39在抗肿瘤策略中具有重要的临床意义。
在本篇报道中,作者利用小鼠和人的CD39抗体在体内外实验中证明抗体对CD39的ATP代谢起抑制作用。随后利用一系列小鼠和人源化的肿瘤模型表明靶向CD39信号对肿瘤生长起着明显的抑制作用,部分机制包括增强细胞外ATP和炎症介导的肿瘤免疫作用,且后续的临床试验已经展开。该研究为进一步的探索肿瘤免疫单一疗法或者联合靶向疗法提供了新的思路。